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强:钙调蛋白与蛋白激酶联合作用的原理是什么?
梦:Atp就像一个发条,可以将螺旋磁场传递蛋白质完成生化反应。
如果Atp的发条直接传给目标蛋白,就像爆发力一次性释放。
如果想要钟表发条那样长时间发挥作用,就需要钙调蛋白和蛋白激酶作为中间的齿轮传输能量。
蛋白激酶是催化“磷酸化”
的酶,能将Atp末端的磷酸基团转移到底物蛋白的特定氨基酸残基上,完成磷酸化,磷酸化的过程就是加旋的过程。
还是比喻吧,蛋白激酶就像一个“齿轮变速箱”
,能调节Atp发条释放的强度,用合适的能量功率与目标蛋白对接。
而钙调蛋白就像“离合器”
,能让能量输出端与能量接收端在缓冲条件下安全结合。
强:钙调蛋白是如何发挥“离合器”
作用的?
梦:钙调蛋白本身无酶活性,需要与ca2?结合触发构象变化,暴露疏水结合位点。
钙调蛋白含有4个EF手型结构域,每个结构域可结合1个ca2?,结合后形成刚性螺旋-环-螺旋结构,使蛋白从“闭合态”
转为“开放态”
,暴露出与靶蛋白结合的区域。
钙调蛋白的螺旋环螺旋结构能发挥缓冲卸力的效果,为磷酸化加旋提供条件。
钙调蛋白除了能为负曲率提供“离合器”
作用,如蛋白激酶、钙调磷酸酶、腺苷酸环化酶与磷酸二酯酶,还能为正曲率提供“离合器”
作用,如一氧化氮合酶。
钙调蛋白的作用严重依赖细胞内的ca2?浓度变化,浓度过低或过高都会影响其机械缓冲的作用。
强:为什么细胞内的马达蛋白没有你说的钙调蛋白与蛋白激酶的转化,能直接利用Atp?
梦:因为在马达蛋白自身就具有Atp的酶活性,其结构中具有类似“离合器”
和“变速箱”
的功能,相当于“自动挡”
。
而一般的蛋白质中没有Atp酶活性,则需要钙离子和蛋白激酶的催化,相当于“手动挡”
。
强:钙浓度是如何影响钙调蛋白的?
梦:钙调蛋白的有效结构是螺旋环螺旋,属于负曲率结构,当钙离子浓度低于纳摩尔级别10-7molL时,钙离子的作用微乎其微,螺旋环螺旋结构卷曲隐藏在内部,钙调蛋白的作用失效。
当钙离子浓度在微摩尔级别10-6至10-5molL时,钙离子的正曲率使钙调蛋白逐步解旋,随浓度变化依次露出1~4个钙结合点位,形成4个档位,钙离子集合越多,对蛋白激酶的作用越大。
当钙离子浓度高于10-6molL时,钙调蛋白的4个档位已经全部露出,再高的钙浓度也不能再提升钙调蛋白的效率。
反而钙离子的负面作用开始凸显,钙离子开始争夺镁离子的位点。
所以细胞内需要正常的钙浓度,高钙和低钙都是有害的。
强:我知道了,许多时候Atp的利用都需要钙的协助,而吸收钙离子的钙泵又需要消耗Atp,在细胞内钙离子与Atp就是一对互助互利的朋友。
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